Ali lahko hiperbarična kisikova terapija pomaga pri sladkorni bolezni? HBOT, celjenje ran in zdravje celic

Sladkorna bolezen ni le vprašanje krvnega sladkorja. To je del, ki ga vsi merijo: številka na merilniku ali HbA1c v izvidu. V ozadju poteka počasnejša, tišja zgodba: žile postajajo toge, kapilare se ožijo, tkiva pa ne dobijo več toliko kisika, kot ga potrebujejo. Čez leta se to pokaže na nepričakovanih mestih: odrgnina na peti, ki se ne zaceli, mrzla stopala ali koža, ki se ne obnavlja več kot nekoč.

Zato se kisik vedno znova omenja pri presnovnem zdravju in zato se hiperbarične komore — nekoč povezane predvsem s potapljači — zdaj omenjajo tudi pri dobrem počutju.

Članek pojasnjuje, kaj je razmeroma dobro potrjeno, kaj je še v začetni fazi in kje so dejanske meje.

To je izobraževalna vsebina o fiziologiji kisika in splošnem dobrem počutju. Ne gre za zdravstveni nasvet in ne nadomešča usmeritev usposobljenega zdravstvenega strokovnjaka. Protokoli z višjim tlakom za resne rane, povezane s sladkorno boleznijo, sodijo v pooblaščene zdravstvene ustanove pod strokovnim nadzorom. To je nekaj drugega kot uporaba komore doma ali za dobro počutje.

1. Sladkorna bolezen ni le krvni sladkor: prekrvavitev, dovod kisika in obnova tkiv

Povišan krvni sladkor je kazalnik. Nadaljnje posledice vplivajo na zgradbo tkiv.

Prekrvavitev. Dolgotrajno povišan krvni sladkor spremeni notranjo plast žil. V velikih arterijah se obloge nabirajo hitreje. Drobne žile — kapilarne mreže v stopalih, mrežnici in ledvicah — imajo debelejše stene in ožje odprtine. Kri še vedno teče, vendar je je manj in pretok je manj enakomeren [1].

Dovod kisika. Tudi kadar je prekrvavitev na izvidih videti zadovoljiva, kisik morda ne pride tja, kjer ga tkivo potrebuje. Glikirani hemoglobin kisik nekoliko teže oddaja. Gostota kapilar se zmanjša. Nastane lokalna hipoksija: deli tkiva lahko leta dobivajo premalo kisika brez očitnega opozorilnega znaka.

Obnova tkiv. Obnova tkiv zahteva veliko virov. Za nastajanje kolagena je potreben kisik. Imunske celice, ki iz rane odstranjujejo bakterije, kisik uporabljajo za baktericidni odziv. Nove kapilare rastejo v poškodovano tkivo po gradientu kisika. Kadar je lokalni dovod slab, se celoten proces obnove upočasni ali ustavi. To je pomemben razlog, da se rane na stopalih pri sladkorni bolezni obnašajo drugače kot navadna ureznina [1].

Zato se vprašanje spremeni: ne le »kako znižati številko«, temveč »zakaj temu tkivu primanjkuje kisika in ali lahko kaj spremenimo?«

2. Kako deluje hiperbarični kisik: tlak, raztopljeni kisik in prenos v plazmi

Tri spremenljivke: tlak, koncentracija kisika in čas.

Pri dihanju zraka pri eni atmosferi je skoraj ves kisik vezan na hemoglobin, ki je že skoraj nasičen. Zato dodaten kisik pri normalnem tlaku v dobro nasičeni krvi presenetljivo malo spremeni. Le majhen delež kisika je raztopljen neposredno v plazmi, približno 0,3 mL na deciliter.

Ko tlak povečamo, se to spremeni. Plin se v tekočini raztaplja sorazmerno s svojim parcialnim tlakom, kar je znano že dolgo pred prvimi komorami. Če skupaj povečamo okoliški tlak in koncentracijo vdihanega kisika, se količina raztopljenega kisika v plazmi močno poveča. Plazma tako postane pravi prenašalec [2][10].

To je pomembno, ker kisik, raztopljen v plazmi, za pot do cilja ne potrebuje rdeče krvničke. Prehaja skozi tekočino in prostor med celicami do tkiva, ki ga delno zaprte kapilare slabo oskrbujejo. Učinkovita razdalja difuzije od delujoče žile se poveča.

Ponazoritvene vrednosti na podlagi običajne topnosti. Fiziologija se med posamezniki razlikuje.

Za občutek: tkiva v mirovanju iz decilitra krvi porabijo približno 5 mL kisika. Na vrhu preglednice se že sam kisik, raztopljen v plazmi, približa tej vrednosti. Seje običajno trajajo 60 do 90 minut, nato učinek na kisik v plazmi izzveni. Kar bi lahko trajalo dlje — in zanima raziskovalce — so biološki signali, sproženi med povišanim tlakom.

3. Komore z nizkim in višjim tlakom: kaj dejansko pomeni 1,3 ATA?

To razliko se pogosto spregleda, zato si jo oglejmo natančno.

Skoraj vse objavljene raziskave ran, povezanih s sladkorno boleznijo, so uporabljale 2,0–2,4 ATA s skoraj 100-odstotnim kisikom. Komore za dobro počutje in domačo uporabo praviloma delujejo pri približno 1,3 ATA, pogosto s koncentratorjem namesto medicinskega kisika. Razlika ni majhna.

Iz tega sledita dva sklepa, ki se na prvi pogled vlečeta vsak v svojo smer.

Prvič: rezultatov raziskav z višjim tlakom ne moremo prenesti na sejo z nizkim tlakom. Izpostavljenost, jakost in okoliščine so drugačne. Kdor podatke o zapiranju ran iz teh raziskav uporablja za opis seje pri 1,3 ATA, napačno bere vir.

Drugič — in to se pogosto izgubi — nizek tlak še ne pomeni, da ni nobenega fizikalnega učinka. Zmerni tlak v kombinaciji z visoko koncentracijo kisika lahko večkrat poveča količino kisika, raztopljenega v plazmi, glede na mirovanje. Ali to zadostuje za biološki učinek in za katerega, še ni jasno. Fizika drži; podatkov o izidih pri tem odmerku je malo.

Obe trditvi držita hkrati. Upoštevati moramo obe.

4. Biološki mehanizmi: kako kisik vpliva na spremembe pri sladkorni bolezni

4.1 Podpora oskrbi s kisikom v slabo prekrvljenih kapilarnih mrežah

Sladkorna bolezen → žilne spremembe → manjši lokalni dovod kisika → tkivo dobiva manj, kot potrebuje → hiperbarična izpostavljenost začasno poveča razpoložljivi kisik

Zanimivo je, da občasna izpostavljenost morda naredi več kot le za kratek čas zapolni primanjkljaj. Prehajanje med visoko in normalno ravnjo kisika celicam pošlje signal. Eden od odzivov vključuje poti dejavnika, ki ga sproži hipoksija, in žilne rastne dejavnike, ki spodbujajo nastanek novih kapilar. Telo bi tako izboljšalo svojo mrežo, namesto da bi le eno uro dobivalo dodaten kisik [3].

V živalskih modelih sladkorne bolezni so ta signal lahko izmerili. Ko so ga blokirali, se je opažena korist pri zapiranju ran zmanjšala [3]. Podatki pri ljudeh so, kot pogosto, manj podrobni.

4.2 Kisik in rane pri sladkorni bolezni, ki se počasi celijo

To področje ima najdaljšo raziskovalno zgodovino.

Rana pri človeku s sladkorno boleznijo → premalo kisika v rani, počasno nastajanje kolagena, slabše odstranjevanje bakterij → več kisika v rani → obnovitveni procesi dobijo, kar potrebujejo

Pomemben delež ljudi s sladkorno boleznijo v življenju razvije kronične rane na stopalih, ki se slabo celijo; ponovitve so pogoste [1]. Dodatni hiperbarični protokoli se v bolnišnicah uporabljajo že desetletja, skupaj z običajno oskrbo ran: razbremenitvijo pritiska, odstranjevanjem odmrlega tkiva, zdravljenjem okužbe in nadzorom krvnega sladkorja. Nikoli namesto teh ukrepov.

Randomizirane raziskave so pri nekaterih vrstah ran poročale o boljšem celjenju, posebej pri globljih ranah z dokazanim pomanjkanjem kisika v tkivu [4]. Sistematični pregledi so previdnejši: kratkoročno izboljšanje se pojavlja, učinki na tveganje amputacije in dolgoročne izide pa so manj enotni. Številne raziskave so bile majhne ali metodološko neenake [5].

Med »vidimo signal« in »natanko vemo, komu pomaga« je razlika. To je pošten prikaz trenutnega znanja.

4.3 Oksidativni stres, vnetje in območje hormeze

To se zdi protislovno. Sladkorno bolezen spremlja kronični oksidativni stres. Kisik pod tlakom ustvarja reaktivne kisikove zvrsti. Ali ne bi več kisika stvari poslabšalo?

Načeloma včasih lahko. V nadzorovanih protokolih pa opaženi vzorec bolj spominja na hormezo: kratek, omejen stres celice spodbudi, da okrepijo lastno antioksidativno zaščito. Poti, ki uravnavajo encime, kot sta superoksid dismutaza in katalaza, se odzovejo na izpostavljenost. Med več sejami so opisali povečanje antioksidativne zmogljivosti, ne njenega zmanjšanja [2].

Spreminjajo se tudi vnetni signali. Hiperbarično izpostavljenost povezujejo z manjšo izraženostjo več citokinov, ki spodbujajo vnetje, in s spremembami v delovanju imunskih celic [2][10]. Kronično blago vnetje je znana značilnost sladkorne bolezni tipa 2, zato je ta raziskovalna smer zanimiva.

Odmerek je izjemno pomemben. Isti dejavnik lahko v ozkem območju varuje, zunaj njega pa škoduje.

4.4 Celična energija: mitohondriji in ATP

Razpoložljivost kisika → oksidativna fosforilacija → ATP → sposobnost obnove in normalno delovanje celic

Mitohondriji porabijo večino vdihanega kisika. Motnje njihovega delovanja se v raziskavah inzulinske rezistence in sladkorne bolezni tipa 2 pogosto pojavljajo, v mišicah in drugje.

Poskusi so pokazali, da lahko izpostavljenost hiperbaričnemu kisiku spodbudi nastajanje novih mitohondrijev, ne le poveča obremenitve obstoječih, prek uravnalnih poti, ki vključujejo PGC-1α in jedrne dihalne dejavnike [6]. Če bi se to trajno preneslo na človeška presnovna tkiva, bi bilo pomembno. Toda ta »če« je ključen: večina dokazov je še predkliničnih in izhaja iz živčnega tkiva, ne mišic ali kože.

Majhna raziskava pri ljudeh je poročala o boljši občutljivosti za inzulin pri moških s prekomerno telesno težo, s sladkorno boleznijo tipa 2 ali brez nje, po več sejah [7]. Majhen vzorec, kratko trajanje in nejasna obstojnost učinka: zanimivo, vendar ne dokončno.

5. Kje je korist mogoča in kako trdni so dokazi

Vzorec je jasen: najtrdnejši dokazi so pri lokalni, fizični težavi, ki jo omejuje kisik. Čim bolj splošne so trditve, tem šibkejši so dokazi.

6. Kaj kažejo dosedanje raziskave in kje so njihove meje

Rane na stopalih pri sladkorni bolezni. To je najbolj raziskana uporaba. Raziskave so pokazale korist pri izbranih ranah, zlasti kadar meritve potrdijo pomanjkanje kisika v tkivu in je običajna oskrba že optimalna [4]. Mednarodne smernice hiperbarični kisik pri nekaterih ranah, ki se ne celijo, opisujejo kot možen dodatek, ne kot rutinski ukrep [8].

Nove presnovne raziskave. Občutljivost za inzulin, kazalniki vnetja, delovanje mitohondrijev in žilne stene: majhne raziskave, kratek čas spremljanja in malo ponovitev. Dovolj za nadaljnje raziskovanje, ne pa za zanesljive trditve [7].

Omejitve, povedane naravnost:

• Protokoli se med raziskavami razlikujejo po tlaku, številu in trajanju sej, zato je rezultate težko združiti.
• Prikrivanje zdravljenja je težavno: običajno čutite, ali tlak v komori narašča.
• Veliko raziskav je majhnih in opravljenih v enem samem centru.
• Odzivi posameznikov se razlikujejo, napovedni dejavniki pa niso dobro določeni.
• Povečanje kisika v plazmi je začasno; trajanje morebitnih kasnejših sprememb še ni dobro znano.
• Kot pojasnjuje 3. razdelek, je izpostavljenost pri nizkem tlaku drugačen odmerek, zato rezultatov pri višjem tlaku ni mogoče neposredno prenesti.

7. Ali lahko hiperbarični kisik nadomesti oskrbo sladkorne bolezni?

Ne.

Nobena raziskava ne kaže, da bi bilo mogoče takšno oskrbo nadomestiti. Spremljanje krvnega sladkorja, predpisana zdravila, kadar so potrebna, prehrana, gibanje, spanje, pregledi stopal in oči ter redno strokovno spremljanje ostajajo temelj. Izpostavljenost kisiku je zunaj tega okvira: kvečjemu ga lahko dopolni kot podporna praksa, potem ko se pogovorite z usposobljenim strokovnjakom, ki pozna vašo zdravstveno zgodovino.

Kdor trdi, da zaradi komore zdravila niso več potrebna, ne opisuje znanosti.

8. Varnost: kaj upoštevati pred uporabo komore

Barotravma ušesa ali obnosnih votlin je najpogostejša težava. Povzroči jo sprememba tlaka, ne kisik. Pomaga počasno izenačevanje tlaka; ob zamašenem nosu je bolje sejo prestaviti. V raziskavah je to najpogosteje navedeni neželeni učinek [9].

Toksičnost kisika — v pljučih ali redkeje v osrednjem živčevju — postane skrb pri pretiranem tlaku, koncentraciji ali trajanju. Uveljavljeni protokoli pomagajo ostati znotraj varnih meja [9].

Spreminjanje krvnega sladkorja. Pri ljudeh s sladkorno boleznijo se lahko krvni sladkor med hiperbarično sejo spremeni, včasih zniža. To je dokumentirano v zdravstvenih ustanovah, kjer ga izmerijo pred sejo in po njej. Zato se o uporabi komore najprej pogovorite s svojim zdravstvenim strokovnjakom in tega ne jemljite lahkotno.

Kontraindikacije. Nezdravljen pnevmotoraks je absolutna kontraindikacija. Nekatere pljučne ali srčne bolezni, nedavna operacija ušesa in določena zdravila zahtevajo predhodno strokovno oceno.

Požarna nevarnost. V prostoru pod tlakom z veliko kisika obstaja nevarnost požara. Standardi opreme, izbira materialov in usposabljanje upravljavcev imajo dober razlog.

Udobje. Pred rezervacijo je dobro vedeti, kako se odzivate na zaprte prostore.

Pogosta vprašanja

Ali hiperbarični kisik zniža krvni sladkor? Nekatere raziskave in klinična opažanja poročajo o znižanju krvnega sladkorja med sejo ali po njej pri ljudeh s sladkorno boleznijo. Obseg in zanesljivost učinka se razlikujeta; to ni način uravnavanja sladkorja. Je pa razlog za skrbno spremljanje in posvet z zdravstvenim strokovnjakom.

Koliko sej običajno vključujejo raziskave? Raziskave ran pri sladkorni bolezni so pogosto vključevale 20 do 40 vsakodnevnih sej po 60 do 90 minut pri 2,0–2,4 ATA. Protokoli za dobro počutje se precej razlikujejo. Splošno veljavnega števila ni.

Ali je komora pri 1,3 ATA enaka bolnišnični komori? Ne. V 3. razdelku so prikazane številke. Nižji tlak in nižja koncentracija kisika pomenita precej manj kisika, raztopljenega v plazmi. Rezultatov raziskav pri višjem tlaku ne smemo samodejno prenesti.

Ali lahko odpravi živčne simptome v stopalih? Raziskave so omejene in neenotne. Nekatere manjše študije poročajo o spremembah občutljivosti, vendar dokazi ne zadoščajo za pričakovanje določenega izida. Vsak nov ali slabšajoč se simptom v stopalu je treba hitro strokovno oceniti.

Ali je varno ob inzulinu ali zdravilih v tabletah? Na to naj odgovori strokovnjak, ki vodi vaše zdravljenje. Prav zaradi možnih sprememb krvnega sladkorja med sejo je vprašanje pomembno.

Kdo se mora komoram povsem izogniti? Kdor ima nezdravljen pnevmotoraks. Pri nekaterih pljučnih, ušesnih ali srčnih boleznih je najprej potrebna strokovna ocena. Prav tako naj jih ne uporablja nihče, ki mu je zdravstveni strokovnjak to odsvetoval.

Sklepne misli

Hiperbarični kisik je nova podporna metoda, ki jo je najbolje razumeti kot enega od mnogih dejavnikov in ne kot odgovor na zapleteno presnovno stanje.

Fiziologija je trdna in ni posebno skrivnostna: več tlaka, več raztopljenega kisika, boljša difuzija v tkivo, ki ga prejema premalo. Kjer sladkorna bolezen ustvari lokalno pomanjkanje kisika – najbolj vidno pri ranah na stopalu, ki se počasi celijo –, je bila ta logika preizkušena pri višjih tlakih v zdravstvenih ustanovah, z resničnimi, čeprav različnimi rezultati. Kjer se trditve razširijo na celotno presnovo in delovanje inzulina, so raziskave še v začetni fazi. Mestoma obetavne. Niso zaključene.

Razumno stališče je med zavračanjem in navdušenjem. Obdržite osnovno obravnavo. Postavljajte vprašanja. Vključite strokovnjake, ki poznajo vašo zdravstveno zgodovino. Kisik obravnavajte takšnega, kot je: močna spremenljivka z ozkim oknom koristnosti, ne bližnjica.

Viri

1. Armstrong DG, Boulton AJM, Bus SA. Diabetic Foot Ulcers and Their Recurrence. New England Journal of Medicine, 2017. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra1615439
2. Thom SR. Hyperbaric oxygen: its mechanisms and efficacy. Plastic and Reconstructive Surgery, 2011. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3237863/
3. Sunkari VG, et al. Hyperbaric oxygen therapy activates hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1), which contributes to improved wound healing in diabetic mice. Wound Repair and Regeneration, 2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25703647/
4. Löndahl M, et al. Hyperbaric oxygen therapy facilitates healing of chronic foot ulcers in patients with diabetes. Diabetes Care, 2010. https://diabetesjournals.org/care/article/33/5/998/25674
5. Kranke P, et al. Hyperbaric oxygen therapy for chronic wounds. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2015. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD004123.pub4/full
6. Gutsaeva DR, et al. Oxygen-induced mitochondrial biogenesis in the rat hippocampus. Neuroscience, 2006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16650618/
7. Wilkinson D, et al. Hyperbaric oxygen therapy increases insulin sensitivity in overweight men with and without type 2 diabetes. Diving and Hyperbaric Medicine, 2012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22673687/
8. International Working Group on the Diabetic Foot. Guidelines on interventions to enhance healing of foot ulcers in persons with diabetes, 2023. https://iwgdfguidelines.org/wound-healing-interventions-guideline/
9. Heyboer M, et al. Hyperbaric Oxygen Therapy: Side Effects Defined and Quantified. Advances in Wound Care, 2017. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5467105/
10. Camporesi EM, Bosco G. Mechanisms of action of hyperbaric oxygen therapy. Undersea and Hyperbaric Medicine, 2014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24984320/